Khi được phỏng vấn ngay trước sinh nhật lần thứ 100 của mình, Hofmann đã gọi LSD là "liều thuốc cho tâm hồn" và thất vọng trước việc nó bị cấm trên toàn thế giới. Ông cho rằng: “Nó đã được sử dụng rất thành công trong mười năm trong ngành phân tâm học,” ông nói thêm rằng loại thuốc này đã bị lạm dụng bởi văn hóa phản kháng của thập niên 1960, và sau đó bị giới chính trị thời đó chỉ trích về sự thiếu công bằng. Ông thừa nhận rằng LSD có thể nguy hiểm nếu lạm dụng, bởi vì một liều 500 microgam sẽ có tác dụng thần kinh cực kỳ mạnh mẽ, nhất là trong trường hợp người dùng sử dụng lần đầu mà không được giám sát kỹ càng.[16]

Vào tháng 12 năm 2007, các nhà chức trách y tế Thụy Sĩ đã cho phép nhà trị liệu tâm lý Peter Gasser thực hiện các thí nghiệm trị liệu tâm lý trên bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối và các bệnh nan y khác. Thí nghiệm này hoàn thành vào năm 2011, trở thành nghiên cứu đầu tiên về tác dụng trị liệu của LSD đối với con người trong 35 năm – các nghiên cứu khác đã kiểm tra tác động của thuốc đối với ý thức và cơ thể.[17] Hofmann hoan nghênh nghiên cứu và nhắc lại niềm tin của mình vào lợi ích điều trị của LSD.[18] Năm 2008, Hofmann viết thư cho Steve Jobs, yêu cầu ông hỗ trợ nghiên cứu này; nhưng không rõ Jobs có hồi âm hay không.[19] Hiệp hội Đa ngành về Nghiên cứu Ảo giác (MAPS) đã hỗ trợ việc sử dụng LSD trong nghiên cứu phân tâm học, tiếp nối di sản của Hofmann và thiết lập nền tảng cho các nghiên cứu trong tương lai.[20]

Hofmann đã phát biểu tại Diễn đàn Ảo giác Thế giới[21] từ ngày 21 đến ngày 24 tháng 3 năm 2008, nhưng phải bỏ dở vì vấn đề sức khỏe.

Hofmann là bạn lâu năm và là thông tín viên của tác gia kiêm nhà côn trùng học người Đức Ernst Jünger, người mà ông gặp vào năm 1949. Jünger đã thử nghiệm LSD với Hofmann; vào năm 1970, Jünger xuất bản một cuốn sách về kinh nghiệm của mình khi dùng một số loại ma túy, (Approaches: Drugs and Intoxication (tiếng Đức: Annäherungen. Drogen und Rausch).[22]